抗体药物偶联物(ADC)在临床中的应用（已获批/BLA，I/II/III期）

FDA批准用于临床的抗体药物偶联物(ADC)

临床上，FDA批准的ADC药物大多是IgG1，靶点包括CD33、CD22、HER2等。最常见的有效载荷是MMAE，也包含calicheamicin、DM1。ADC药物主要用于抗肿瘤领域，是近年来的研究热点之一。目前全球已有11种ADC药物获批，包括Mylotarg（Pfizer）、Adcetris（Seattle Genetics/Takeda）、Kadcyla（Roche）、Besponsa（Pfizer）、Lumoxiti（AstraZeneca）、Polivy（Roche）、Padcev（Seattle Genetics/Astellas/MSD）、Enhertu（AstraZeneca/Daiichi Sankyo）、Trodelvy（Immunomedics）、Blenrep（GSK）、Akalux（Rakuten Aspyrian）¹从已上市药物的研发企业来看，Pfizer、Seattle Genetics、Roche和AstraZeneca各有两种药物，其他三家公司各有一种。

目前处于临床研究阶段的抗体药物偶联物(ADC)

目前有82种新型ADC在clinicaltrials.gov上注册了150项针对癌症患者的活跃临床试验。大多数ADC目前处于I期研究阶段，少数已进入III期。在150项正在进行的研究中，超过80%在评估ADC对实体瘤的安全性和有效性，而不到20%是针对血液恶性肿瘤的试验。根据设计用于识别这些靶标的ADC数量，在此列出了43个公开靶标。大多数靶标仅由一个ADC评估，而有些则由多个不同ADC研究。在82种新型ADC中，紧随其后的是DNA-damaging分子、拓扑异构酶I抑制剂，最后是独特载荷如TLR激动剂、一个BCL2-xL抑制剂和一个RNA聚合酶II抑制剂。许多载荷未公开。大多数临床研究中的ADC采用传统的半胱氨酸偶联策略或位点特异性偶联连接子，少数偶联表面赖氨酸。²

临床试验中的新型抗体药物偶联物(ADC)

目前有超过80种ADC处于活跃的临床试验中，大多数处于I期和I/II期。超过80%的临床试验正在研究ADC在各种实体瘤中的安全性和有效性，其余试验涉及血液恶性肿瘤。HER2是目前ADC开发中最具吸引力的靶点之一，有三个抗HER2 ADC处于III期试验。其中一种抗HER2 ADC是RC48，由荣昌生物生产，通过半胱氨酸偶联使用蛋白酶可切割的缬氨酸-瓜氨酸连接子，将一个IgG1抗HER2抗体赫妥珠单抗与约四个MMAE分子连接。³

参考文献：

1.Coats S, Williams M, Kebble B, Dixit R, Tseng L, Yao NS, Tice DA, Soria JC. 抗体药物偶联物：改善治疗指数的临床和转化策略的未来方向. Clin Cancer Res. 2019 Sep 15;25(18):5441-5448. doi: 10.1158/1078-0432.CCR-19-0272. Epub 2019 Apr 12. PMID: 30979742.
2.Abedi M , Cohan R A , Mahboudi F , et al. MALDI-MS：一种快速可靠的确定抗体药物偶联物药物抗体比的方法[J]. Iranian biomedical journal, 2019, 23(6).
3.Xuejing, Yao, Jing, et al. 一种新型人源化抗HER2抗体与MMAE偶联后发挥强效抗肿瘤活性[J]. Breast Cancer Research&Treatment, 2015.

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