生物偶联技术 基于化学的特异性原位抗体修饰
单克隆抗体的自然结构为生物偶联提供了多种可能性。化学和特异性天然(非工程化)抗体偶联具有一些优势。它可以避免抗体特定位点突变带来的复杂性,以及细胞培养扩增和优化中可能遇到的挑战。
根据抗体序列的偶联位点,赖氨酸、组氨酸、酪氨酸和半胱氨酸等内源性氨基酸的二硫键连接位点非常有吸引力。截至2021年,所有FDA批准的ADC均使用这些内源性氨基酸进行偶联。然而,抗体骨架也含有糖基,这是单克隆抗体生产过程中Fc区翻译后修饰的结果。一些研究报道了糖工程的新策略,这似乎是生物偶联的一个有吸引力的替代方案。
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